Резус-фактор и резус-конфликт

Применение в период беременности и кормления грудью

Резонатив предназначен для применения во время беременности. 

Фертильность.

Никаких исследований влияния Резонативу на фертильность животных не проводилось. Несмотря на это, на основании клинического опыта применения антирезусного иммуноглобулина человека, предполагается, что он не влияет на фертильность.

Кормления грудью.

Резонатив можно использовать во время кормления грудью.

Иммуноглобулины выделяются из материнского молока. Ни о каких исследования побочных реакций у детей, родившихся в более 450 женщин, получавших стандартные дозы Резонативу в послеродовой период, сообщено не было.

Когда возможен резус-конфликт?

Вероятность резус-конфликта во время беременности (несовместимости матери и плода по D-антигену) возникает в том случае, если будущая мама резус-отрицательна, а будущий папа резус-положителен и ребенок наследует резус-положительный ген от отца.

В случае если женщина резус-положительна или оба родителя резус-отрицательны, резус-конфликт не развивается.

Причиной резус-конфликта, или резус-сенсибилизации, во время беременности является проникновение резус-положительных эритроцитов плода в кровоток резус-отрицательной матери. При этом организм матери воспринимает эритроциты плода как чужеродные и реагирует на них выработкой антител — соединений белковой структуры (данный процесс называется сенсибилизацией).

Чтобы было понятно, почему в организме образуются антитела, сделаем небольшое отступление. Антитела — это иммуноглобулины плазмы крови человека и теплокровных животных, синтезируемые клетками лимфоидной ткани под воздействием различных антигенов (чужеродных агентов). Взаимодействуя с микроорганизмами, антитела препятствуют их размножению или нейтрализуют выделяемые ими токсические вещества; они способствуют выработку иммунитета, то есть антитела работают против антигена. Процесс иммунизации (сенсибилизации) в случае с резус-несовместимостью может происходить, начиная с 6-8 недель беременности (именно на этом сроке обнаруживаются эритроциты плода в кровотоке матери); действие антител матери направлено на устранение эритроцитов плода.

При первой встрече иммунной системы будущей матери с резус-положительными эритроцитами плода вырабатываются антитела (иммуноглобулины) класса М, структура которых не позволяет им проникать через плаценту; таким образом, данные антитела не оказывают никакого влияния на развивающийся плод. После этой встречи в иммунной системе матери формируются «клетки памяти», которые при повторном контакте (происходящем при следующих беременностях) вырабатывают антитела (иммуноглобулины) класса G, которые проникают через плаценту и могут привести к развитию гемолитической болезни плода и новорожденного (подробнее см. ниже). Однажды появившись, антитела класса G остаются в организме женщины на всю жизнь. Таким образом, резус-антитела в организме резус-отрицательной женщины могут появляться при искусственном или самопроизвольном прерывании маточной или внематочной беременности, после первых родов при рождении резус-положительного ребенка. Резус-сенсибилизация возможна также, если женщине когда-либо проводилось переливания крови без учета резус-фактора. Риск развития резус-сенсибилизации возрастает при последующих беременностях, особенно в случае прерывания первой беременности, кровотечения во время беременности и родов, ручном отделении плаценты, а также при родоразрешении путем операции кесарева сечения. Это объясняется тем, что при перечисленных ситуациях в кровоток матери попадает большое количество резус-положительных эритроцитов плода и, следовательно, иммунная система матери реагирует ответным образованием большого количества антител.

По данным медицинской литературы, после первой беременности иммунизация возникает у 10% женщин. Если при первой беременности резус-иммунизации не произошла, то при последующей беременности резус- положительным плодом вероятность иммунизации вновь составляет 10%. Резус-антитела, циркулирующие в кровотоке будущей мамы, не вредят ее здоровью, но, проникая через плаценту, могут представлять серьезную опасность для плода.

Расшифровка результатов

Тест показывает количественное содержание иммуноглобулинов класса М в сыворотке крови. При нарушениях могут быть выявлено как повышение, так и понижение показателей. 

Нормальные показатели

Показатели нормы содержания иммуноглобулина М в крови определеляется с учетом возраста (г/л):

• У младенцев до одного года – 0,4 — 1,0;
• У детей до десяти лет – 0,8 — 1,5;
• У женщин  – 0,7 — 2,8;
• У беременных женщин — в первом триместре — 0,01 — 3,09, во втором — 0,02- 2,90, в третьем триместре — от 0 до 3,61
• У мужчин – 0,6 — 2,5.

Причины повышения

Повышение уровня иммуноглобулинов М означает наличие инфекции в организме. К наиболее распространенным причинам, которые приводят к существенному повышению нормы иммуноглобулина М, относятся:

• Развитие энтеропатии;
• Попадание в кровь холодовых агглютининов;
• Артрит ревматоидного типа;
• Проявление первых симптомов паразитарной либо бактериальной инфекции;
• Заражение вирусным заболеванием;
• Развитие гепатоцеллюлярной болезнью хронической формы;
• Внутриутробное заражение ребенка инфекцией;
• Множественная миелома;
• Гнойные инфекционные заболевания, которые протекают в хронической или острой форме;
• Развитие макроглобулинемии Вальденстрема;
• Бессимптомное протекание моноклональной гаммапатии;
• Прием препаратов с хлорпромазином.

Обратите внимание! Специфический тип резкого повышения иммуноглобулинов М наблюдается при иммунодефиците. Его называют гипер-IgM-синдромом

Его развитие обусловлено тем, что организм теряет свою способность к синтезу В-клеток памяти, а также в связи с активизацией дегенеративных процессов, протекающих в лимфоидных тканях.

Повышение может быть вызвано не только болезнями. На показатель влияют активные физические нагрузки и стрессы, а также прием некоторых лекарственных препаратов.

Причины понижения

На сегодняшний день специалисты различают несколько видов недостаточности иммуноглобулина М: приобретенную и врожденную. 

Нарушение нормы данных биологически активных белковых соединений в обоих случаях происходит по разным причинам.

Приобретенная

Приобретенная недостаточность связана со следующими заболеваниями или состояниями:

• Развитие лимфомы;
• Перенесение лучевой терапии и применение цитостатиков;
• Временное состояние организма после удаления селезенки;
• Проявление моноклональной гаммапатии (заболевания, при которых происходят патологические изменения иммуноглобулинов, вследствие чего нарушаются функции отдельных органов и систем)
• Резкая потеря белков в результате получения ожогов или перенесении гастроэнтеропатии.

Врожденная недостаточность

Главными факторами, влияющими на врожденную недостаточность, являются:

• Селективный дефицит IgM в крови (редко встречающаяся недостаточность иммуноглобулина М при достаточном количестве других иммуноглобулинов);
• Проявление заболевания Брутона или так называемой агаммаглобулинемии (состояние гуморального дефицита в результате мутации клеток).

Существуют и другие причины:

• Прием медикаментов, содержащих декстран;
• Применение лекарственных средств, в состав которых входит золото.

Дозы и схемы введения

Медицинские сёстры Юсуповской больницы вводят иммуноглобулин антирезусный согласно инструкции по применению. Хранят препарат в холодильнике при температуре воздуха +2…+4оС. Ампулы с антирезусным человеческим иммуноглобулином вначале выдерживают в течение 2 часов при температуре воздуха 18–22 °C. Во избежание образования пены раствор набирают в шприц иглой с широким просветом. Его вводят внутримышечно в наружный верхний квадрант ягодицы. Антирезусный иммуноглобулин во вскрытом флаконе не хранят. Раствор нельзя вводить внутривенно.

Одну дозу иммуноглобулина человека антирезус Rho вводят родильнице в течение первых 48–72 часов после родов, а при искусственном прерывании беременности – сразу же после окончания операции. Одна доза содержит 300 мкг препарата при титре 1:2000 или 600 мкг при титре 1:1000. В зависимости от объёма крови плода, попавшей в кровоток матери, потребность в определённой дозе в случае прохождения полного срока беременности может быть различной.

В одной дозе антирезусного иммуноглобулина содержится достаточное количество антител для того чтобы предотвратить повышенную чувствительность к резус-фактору у женщин, в кровоток которых попало не больше 15 мл эритроцитов плода. Если же предполагается попадание в кровоток матери большего количества эритроцитов плода (свыше 15 мл эритроцитов или 30 мл цельной крови), подсчитывают эритроциты плода, используя утверждённую лабораторную методику. Это позволяет установить необходимую дозировку иммуноглобулина D. Вычисленный объём эритроцитов плода делят на 15 мл и получают количество доз иммуноглобулина человека антирезус, которые следует ввести.

Для того чтобы провести профилактику в предродовой период, вводят одну дозу препарата (300 мкг) на двадцать восьмой неделе беременности. Если у женщины родится резус-положительный ребёнок, роженице вводят ещё одну дозу антирезусного иммуноглобулина в течение 48–72 часов после родов.

Пациенткам, у которых ликвидирована угроза аборта и беременность продолжается, при любом сроке гестации вводят ещё одну дозу препарата. Врачи индивидуально подходят к выбору количества вводимого антирезусного иммуноглобулина. Если они подозревают, что в кровоток матери попало свыше 15 мл эритроцитов плода, дозу меняют. Пациенткам, у которых произошёл самопроизвольный аборт, выполнено искусственное прерывание нормальной или внематочной беременности при сроке более 13 недель вводят одну или больше доз антирезусного иммуноглобулина человека. Если же беременность прервана на сроке менее 13 недель, однократно используют мини-дозу (50 мг препарата).

После проведения амниоцентеза на 15–18 неделе беременности или в течение III триместра беременности, либо при получении травмы органов брюшной полости в течение II или III триместра, пациенткам также вводят антирезусный иммуноглобулин. Доза препарата зависит от предполагаемого объёма попавших в ток крови женщины эритроцитов плода. Если вследствие травмы органов брюшной полости, амниоцентеза или иного неблагоприятного обстоятельства антирезусный иммуноглобулин человека вводился при сроке 13–18 недель беременности, ещё одну дозу препарата вводят на сроке 26–28 недель.

Для того чтобы поддержать защиту в течение всей беременности нельзя допускать падения уровня концентрации пассивно полученных антител к Rho(D) ниже уровня, необходимого для предотвращения иммунного ответа на резус-положительные эритроциты плода. При рождении резус-положительного ребёнка в любом случае дозу препарата вводят в течение 48-72 часов после родов. Если промежуток между последней инъекцией антирезусного иммуноглобулина и родами не больше 3 недель, врачи отменяют последнюю дозу препарата за исключением тех случаев, когда в кровь матери попало свыше 15 мл эритроцитов плода.

Побочные действия

Если пациенту назначается Иммуноглобулин человека нормальный, и при этом соблюдается правильная схема лечения, дозировка и особенности введения, то выраженные побочные эффекты проявляются редко. Тем не менее, следует учесть, что побочные эффекты могут проявиться через несколько часов или даже дней после того, как препарат был введен. В большинстве случаев негативные проявления полностью исчезают после того, как прием препарата был прекращен.

В основном побочные явления наблюдаются в связи со слишком высокой скоростью вливания лекарства. Если на время приостановить введение или снизить его скорость, то большинство негативных эффектов исчезнут. Если негативные симптомы не прекращаются, необходимо практиковать симптоматическое лечение.

Чаще всего побочные проявления наблюдаются, когда Иммуноглобулин вводится человеку первый раз, причем, он развиваются в течение первого часа. Это могут быть следующие симптомы:

• гриппоподобный синдром (повышение температуры тела, озноб, головные боли, слабость);
• сухой кашель, одышка;
• рвота, диарея, сильное слюноотделение, боли в желудке;
• тахикардия, цианоз, приливы крови к лицу, болезненные ощущения в грудной клетке;
• слабость, сонливость, чувствительность к свету, нарушения сознания, в редких случаях – признаки асептического менингита;
• в редких случаях проявляется острый некроз канальцев, может ухудшиться состояние у людей с почечной недостаточностью;
• аллергические проявления;
• местные реакции.

Кроме указанных выше симптомов возможно ощущение ломоты в суставах, миалгия, потливость, икота, боль в спине. Очень редко отмечается потеря сознания, коллапс, гипертония в тяжелой форме. Если реакция на терапию очень серьезная, необходимо отменить лечение. При необходимости можно вводить Адреналин, антигистаминные средства, растворы, которые заменяют плазму.

Применение иммуноглобулина

Лекарство вводят, если возникает необходимость восполнения природных антител. Его применяют

• для того чтобы уберечь организм от инфекционных патологий;
• при пересадке костного мозга;
• при иммунодефицитном состоянии;
• если диагностирован лимфолейкоз;
• при вариабельном иммунодефиците;
• тяжелых бактериальных болезнях, протекающих на фоне сепсиса.

Показанием к применению также является вирусная инфекция, эритроцитарная аплазия, тромбоцитопении иммунного типа. Препарат вводят внутривенно . Дозировка в каждом случае разная. Из-за особого состава могут возникать побочные эффекты. Чтобы их избежать, необходимо соблюдать инструкцию и дозировку. Препарат редко вызывает побочные симптомы, угрожающие здоровью.

Побочные проявления могут возникнуть через 2-3 часа или несколько дней после введения. Они исчезают тогда, когда действие активных компонентов прекращается. Если побочные эффекты затяжные, требуется симптоматическое лечение. В большинстве случаев они связаны с первым введением препарата. У некоторых пациентов возникает недомогание, повышается температура, появляется слабость и боль в голове. В редких случаях нарушаются функции ЦНС, страдают почки, проявляется сильная аллергия.

Когда не назначают препарат

Лекарство не назначается в ряде случаев:

1. Если у пациента гиперчувствительность к природному иммуноглобулину;
2. Противопоказанием является выраженная аллергическая реакция (в том числе — анафилактический шок) на препараты крови;
3. Иммуноглобулин не вводят при диагнозе «Сахарный диабет».

Лекарство разрешено при мигрени, но в этом случае нужно использовать с осторожностью. При назначении Иммуноглобулина врач учитывает лекарственную совместимость. Нельзя смешивать препарат с другими

Для введения сыворотки применяется отдельная капельница. Препарат может быть использован при краснухе, паротите, ветрянке. Если необходимо принимать парентеральные живые вирусные вакцины, их назначают через месяц после введения иммуноглобулина. Однако, врачи рекомендуют подождать 2 месяца. Препарат не сочетается с глюконатом кальция

Нельзя смешивать препарат с другими. Для введения сыворотки применяется отдельная капельница. Препарат может быть использован при краснухе, паротите, ветрянке. Если необходимо принимать парентеральные живые вирусные вакцины, их назначают через месяц после введения иммуноглобулина. Однако, врачи рекомендуют подождать 2 месяца. Препарат не сочетается с глюконатом кальция.

Если возникла передозировка, кровь становится вязкой

Препарат нужно принимать с осторожностью лицам, у которых нарушены функции почек. Иммуноглобулин выпускается в виде сухого порошка для инфузий и раствора для инъекций. Лекарство хранят в темном месте, защищенном от прямых солнечных лучей

Оптимальная температура хранения + 9 градусов. Замороженный препарат непригоден к использованию

Лекарство хранят в темном месте, защищенном от прямых солнечных лучей. Оптимальная температура хранения + 9 градусов. Замороженный препарат непригоден к использованию

Важно соблюдать инструкцию и условиях хранения. Фармакологическая группа Иммуноглобулина — лекарства, стимулирующие иммунитет (например ГиперРОУ)

Другая важная информация

Лекарство отпускается по рецепту. Нельзя применять его бесконтрольно. Емкость препарата должна быть целостной, без трещин и других повреждений. Если флакон поврежден, стоит отказаться от применения. Раствор становится непригодным, если в нем появляются белые образования (взвеси). Нельзя использовать тот, который непрозрачный. Иммуноглобулин применяют сразу после вскрытия. Хранить в раскрытом виде запрещено. Эффект наблюдается через сутки после введения. Лекарство не предназначено для внутримышечного использования.

Что такое иммуноглобулин, в каких случаях применяют препарат

Плазма крови на 5% состоит из белков. 3% кровяных белков — это иммуноглобулины, вещества, поддерживающие иммунитет организма. Они проникают и в другие жидкости — например, в грудное молоко, слюну, мочу.

У человека 5 классов иммуноглобулинов, которые борются:

• с болезнетворными бактериями, вирусами и прочими вредными микробами;
• с токсическими веществами;
• с аллергией.

Как только иммунные «стражи здоровья» обнаруживают чужеродные клетки или патогенные микроорганизмы, набрасываются на «врагов» и уничтожают. При этом никакой опасности для остальных клеток иммуноглобулины не несут.
Иммуноглобулины циркулируют в кровотоке и бдительно следят за «чистотой» крови; при появлении чужеродных агентов беспощадно их ликвидируют

Кровь доставляет иммунные белки (их также называют антитела) в отдалённые участки организма; для борьбы с вредителями — антигенами — требуется невысокая концентрация антител.

Белковую фракцию, отвечающую за иммунитет, выделяют из сыворотки или из плазмы крови здоровых доноров (в первую очередь следят, чтобы не оказалось СПИДа, гепатитов В и С). Человеческий иммуноглобулин нашёл широкое применение в медицине, используют при:

• иммунодефиците;
• тяжёлых инфекциях бактериального и вирусного характера;
• аутоиммунных болезнях (например, патологиях щитовидной железы);
• ярко выраженной аллергии;
• СПИДе у детей.

Иммуноглобулин содержится в составе прививок от краснухи, кори, свинки.

Отдельный вид препаратов, с неофициальным названием антирезусный иммуноглобулин, прописывают исключительно будущим мамам с резус-отрицательным фактором, если врачи констатируют «конфликт интересов» в процессе смешивания крови, угрожающий развитию малыша. В составе такого препарата нет антител, уничтожающих бактерии или вирусы; только иммунные клетки к веществам резус-положительной крови — так называемым Д-антигенам.

Разберёмся, в чём кроется опасность столкновения «плюса» с «минусом».

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (IgG) к D резус (Rh) -антиген эритроцитов человека.

В период беременности и особенно родов эритроциты плода могут попасть в кровь матери. Если женщина является Rh (D)-негативных, а плод Rh (D)-положительным, женщина может иммунизироваться антигеном Rh (D) и производить анти-Rh (D) антитела, которые проходят трансплацентарно и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденного. Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает Rh (D) иммунизации в более чем 99% случаев при условии, что была введена достаточная доза анти-D иммуноглобулина вскоре после воздействия Rh (D)-положительных эритроцитов плода.

Механизм подавления иммунизации Rh (D)-положительных эритроцитов анти-D иммуноглобулином неизвестен. Такое подавление может быть связано с клиренсом эритроцитов из кровообращения до того, как они достигнут иммунокомпетентных мест или, возможно, в результате сложных механизмов, вовлеченных в распознавание чужеродного антигена и презентации антигена соответствующими клетками в соответствующих местах при наличии или отсутствии антитела.

Исследование послеродовой профилактики (исследования 1-6) и антенатальной (исследования 7) профилактики у пациентов.

Клинические испытания Резонативу были начаты с целью оценки эффективности и безопасности препарата. В нижеследующей таблице предоставлен обзор важнейших данных по эффективности:

номер исследования	Показания, количество лиц	Резус (Rh) статус матери / ребенка	Наличие анти-D антител	период наблюдения
1	ПРП, n = l937	негативный / положительный	0,4%	6 месяцев
2	ПРП, n = 2117   ПРП, n = 723	негативный / положительный   следующая Rh положительная ребенок	0,1%     0,7%	4-6 месяцев     во время следующей беременности или родов
3	ПРП, n = 917	негативный / положительный	0,3%	6 месяцев
4	ПРП, n = 665	негативный / положительный	0,2%	6 месяцев
5	ПРП, n = 608   ВУП * n = 103	негативный / положительный	0,3%   0%	6-8 месяцев   8 месяцев
6	ПРП, n = 475	негативный / положительный	0%	н.п.
7	ВУП * & ПРП, n = 529	негативный / положительный	0,4%	8 месяцев

ПРП — послеродовая профилактика; ВУП — внутриутробная профилактика; н.п. — Не сообщалось.

* 6-8 недель до предполагаемой даты родов.

По данным этих исследований можно сделать вывод, что лечение Резонативом обеспечивает надежную анти-D профилактику.

Исследование трансфузии резус-несовместимых компонентов крови.

В исследовании № 8 изучалась эффективность Резонативу в 21 Rh-отрицательной добровольца, которым вводили Rh-положительные, AB0-совместимые эритроциты плода в количествах, соответствующих 10 мл (1 случай), 25 мл (10 случаев) и 50 мл (10 случаев) пуповинной крови. Через 2-3 суток внутримышечно ввели 260 мкг Резонативу. Через 6 месяцев (в одном случае 9 месяцев) после начала эксперимента не было обнаружено никаких серологических признаков Rh-иммунизации в никого. В период от 6 месяцев до 2,5 лет 8 человек из группы 25 мл и все 10 человек из группы 50 мл получили 5 мл Rh-положительной, AB0-совместимой пуповинной крови. Через 2-3 дня было введено в соответствии 260 и 333 мкг Резонативу. Через 6 месяцев (в одном случае через 8 месяцев) не было обнаружено никаких Rh-антител в никого.

Результаты этого исследования показывают, что Rh-профилактика достигается при применении анти-D иммуноглобулина в дозе 10 мкг на 1 мл крови плода. Был сделан вывод, что, поскольку через фетоплацентарную кровотечение в конце беременности Rh-иммунизация опасна, Резонатив в дозе 260 мкг предотвращает серологически определенной Rh-иммунизации минимум в 998 Rh-отрицательных матерей с 1000.

Фармакокинетические исследования Резонативу.

Основные фармакокинетические параметры и обмен Резонативу изучали в 15 Rh-отрицательных беременных женщин, которым Резонатив вводили внутримышечно на 28-й неделе беременности. В 8 женщин доза составляла 125 мкг, у 7 женщин — 250 мкг. Кроме того, 3 небеременных Rh-отрицательные женщины получали меньшие дозы.

Период полувыведения анти-D IgG после инъекции Резонативу в дозе 125 мкг в этих женщин совпадал с таким периодом, который описывается в литературных данных. (См. Раздел «Фармакокинетика»).

Фармакокинетика.

Примерно через 20 минут после инъекции препарата достигаются измеримые уровни антител. Пиковые уровни в сыворотке обычно достигается через 2-3 суток.

Период полувыведения из кровообращения у лиц с нормальным уровнем IgG составляет 3-4 недели. Период полувыведения может отличаться у разных пациентов.

IgG и IgG комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Побочное действие

Вероятность возникновения побочных реакций на инъекцию обусловлена тем, что препарат имеет натуральное происхождение. Интенсивность негативных проявлений может быть разной в зависимости от индивидуальных особенностей. Возможные побочные эффекты:

• боль и чувство ломоты в суставах;
• повышение температуры тела до +38,5°C;
• расстройства пищеварительного тракта;
• аллергия в виде высыпаний на коже;
• тахикардия, болезненные ощущения в области сердца;
• общая слабость, сонливость;
• кашель;
• развитие анафилактических реакций (при наличии противопоказаний).

Учитывая риск тяжелых анафилактических реакций, манипуляционная должна быть оснащена необходимыми средствами для проведения экстренной противошоковой терапии. Но благодаря современным технологиям производства вакцины удается снизить риск негативной реакции.

1 час после инъекции необходимо наблюдать за пациенткой. При необходимости назначается прием медикаментов антигистаминного действия, в случае возникновения тяжелых реакций проводится противошоковая терапия.

Дети, которые родились от женщины, получившей во время беременности иммуноглобулин, могут иметь ложноположительные результаты на антиглобулин. Анализ женской сыворотки может показать наличие антител к Rho (D), которые были получены пассивно в случае, когда скрининг-тесты проводились после дородового либо послеродового введения препарата.

Во время использовании иммуноглобулина применение вакцин с живыми организмами возможно не раньше чем через 3 месяца. Данные о передозировке отсутствуют.

Иммуноглобулин человека нормальный

Препарат представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, содержащую широкий спектр антител, выделенную из плазмы крови доноров, проверенных на отсутствие антигена и антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В.

Активным компонентом препарата является иммуноглобулин G, обладающий активностью антител различной специфичности. Препарат обладает также неспецифической иммунорегуляторной активностью, проявляющейся в повышении резистентности организма и противовоспалительном действии.

Препарат лишен антикомплементарных свойств.

Фармакокинетика

При внутривенной инфузии биодоступность составляет 100 %. Cmax антител в крови сохраняется до 14 сут. T1/2 антител из организма составляет 4-5 недель. Препарат проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Показания

— лечение тяжелых форм бактериальных и вирусных инфекций;

— лечение послеоперационных осложнений, сопровождающихся бактериемией и септикопиемическими состояниями;

— первичный синдром дефицита антител – агамма- и гипогаммаглобулинемия (врожденная форма, период физиологического дефицита у новорожденных);

— вторичный синдром дефицита антител;

— заболевания крови, последствия иммуносупрессивной терапии, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), особенно при инфицировании детей вирусом иммунодефицита человека.

Режим дозирования

Иммуноглобулин для инфузий применяют только в условиях стационара. Перед введением флаконы выдерживают при температуре (20±2)°С не менее 2 часов. Мутные и содержащие осадок растворы применению не подлежат.

Доза и кратность введения препарата зависят от показаний к применению. Для детей разовая доза препарата составляет 3-4 мл на 1 кг массы, но не более 25 мл. Скорость инфузии и длительность терапии подбирается врачом индивидуально.

Непосредственно перед введением препарат разводят 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы из расчета: 1 часть препарата и 4 части разбавителя.

Иммуноглобулин (без дополнительного разведения) вводят внутривенно капельно со скоростью 30-40 капель в минуту.

Курс лечения состоит из 3-10 трансфузий, проводимых через 24-72 часа (в зависимости от тяжести заболевания).

Побочное действие

Реакции на введение иммуноглобулина, как правило, отсутствуют. Местные побочные реакции – гиперемия кожи в месте введения. В течение первых суток после введения препарата возможны повышение температуры до 37,5°С, аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.

В ряде случаев (менее 1 на 100 назначений) возникают головная боль, головокружение, диспептические явления, абдоминальные боли, артериальная гипо- или гипертензия, тахикардия, цианоз, одышка.

Редкие побочные реакции – выраженное снижение артериального давления, коллапс, потеря сознания, озноб, миалгия.

Лекарственное взаимодействие

Терапия иммуноглобулином может сочетаться с другими лекарственными средствами, в частности, антибиотиками.

Введение иммуноглобулинов может ослаблять (на протяжении 1,5-3 мес.

) действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа (прививки указанными вакцинами следует проводить не ранее, чем через 3 мес).

После введения больших доз иммуноглобулина его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года. Не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.

Условия и сроки хранения

Препарат хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей. Транспортировку проводят любым видом крытого транспорта при температуре от 2 до 8°С. Срок годности – 1 год.

Причины тромбоцитопенической пурпуры

Диагноз «тромбоцитопеническая пурпура», устанавливается гематологами в том случае, когда у пациента имеется факт снижения числа тромбоцитарных кровяных клеток, возникающее по неизвестной причине и не связанное с каким-либо другим патологическим состоянием.

В настоящее время достоверно не определены этиопатогенетические факторы возникновения тромбоцитопенической пурпуры, поэтому большое число исследований посвящается поиску главных причин развития этого тяжелого заболевания.

Группу риска по развитию тромбоцитопенической пурпуры составляют дети 4—6 лет, хотя в некоторых ситуациях проявления геморрагического характера могут дебютировать уже в первый год жизни ребенка.

Тромбоцитопеническая пурпура у детей, не достигших четырнадцатилетнего возраста, может одинаково часто встречаться среди представителей обоих полов. Тромбоцитопеническая пурпура у взрослых в несколько раз чаще встречается среди представительниц женского пола.

Преобладающее большинство специалистов в области гематологии придерживаются так называемой «инфекционной теории» развития тромбоцитопенической пурпуры, подразумевающей корреляционную зависимость между дебютом клинических проявлений геморрагического синдрома и инфицированием организма вирусными агентами. На фоне перенесенной бактериальной инфекции тромбоцитопеническая пурпура развивается крайне редко.

Основным патогенетическим механизмом проявления тромбоцитопенической пурпуры является снижение показателя концентрации тромбоцитов, обусловленное повышенной деструкцией кровяных пластинок.

В случае значительного превышения количества кровяных пластинок, подвергшихся разрушению, с одновременным истощением резервов костного мозга развивается прогрессирующий тромбоцитопенический синдром.

На процесс повышенной деструкции кровяных пластинок при тромбоцитопенической пурпуре оказывают стимулирующее влияние нарушения иммунологического характера. Однако данный патогенетический механизм не является единственным. На процесс деструкции кровяных пластинок оказывает влияние состояние селезенки и при патологических изменениях создаются условия для повышенного разрушения кровяных клеток тромбоцитарного ряда.

Отдельную этиопатогенетическую форму данного заболевания составляет так называемая «аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура», при которой имеет место первичное поражение тимуса и селезенки, которые являются главными органами, продуцирующими антитела, стимулирующие деструкцию тромбоцитов.

Таким образом, аутоиммунный процесс запускает синтез антител, разрушающее действие которых направлено против тромбоцитов собственного организма.

При токсическом влиянии некоторых медикаментозных препаратов в виде салицилатов, сульфаниламидов, антибактериальных средств, а также после внедрения в организм чужеродных веществ в виде вирусов происходит развитие нарушений морфологии тромбоцитарных кровяных клеток, которое провоцирует формирование патогенеза гетероиммунной формы тромбоцитопенической пурпуры.

Иммунная форма тромбоцитопенической пурпуры также формируется при негативном влиянии бактериальных и вирусных агентов, провоцирующих развитие поражения стенки сосудов, а также основных звеньев свертывающей системы крови.

Кроме того, на процесс формирования геморрагического синдрома, который является основным проявлением тромбоцитопенической пурпуры, оказывает регулирующее влияние концентрация серотонина в крови пациента. Регулирующая функция серотонина заключается в проведении нервных импульсов от внутренних органов к структурам головного мозга и обратно. Еще одной из функций серотонина является стимуляция агрегации тромбоцитов и сосудосуживающее действие.