Гепарин

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гепарин натрия является биологическим препаратом. Гепарин натрия представляет собой неоднородную смесь полисахаридов с молекулярной массой от 2000 до 30000 Да (преимущественно 15000-18000 Да), характеризующихся гетерогенностью химической структуры (вариабельность по линейным размерам, разная степень сульфатирования, разное расположение фармакологически активных фрагментов в полисахаридной цепи).

Фармакологическое действие — антикоагулянтное.

Механизм действия гепарина основан прежде всего на его связывании с антитромбином III, который является естественным ингибитором активированных факторов свёртывания крови: IIа (тромбина), IXa, Ха, ХIа и ХIIа. Гепарин связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбииа III с факторами свёртывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, XIa и ХIIа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность, содержащая 3-О-сульфатированный глюкозамин). Наибольшее значение имеет способность гепарина в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свёртывания IIа (тромбин) и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9-1,1.

Гепарин снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза. Гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин замедляет гиперплазию гладких мышц, активирует липопротеидлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза.

Гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая её активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин (то есть обладает антиаллергическим эффектом). Гепарин увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в лёгких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина остается неопределённым и недостаточно изученным.

При остром коронарном синдроме без стойкого подъёма сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST) гепарин натрия в комбинации с ацетилсалициловой кислотой уменьшает риск развития инфаркта миокарда и снижает смертность. При инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST на ЭКГ гепарин натрия эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в сочетании с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации).

В высоких дозах гепарин натрия эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе. В малых дозах гепарин натрия эффективен для профилактики венозных тромбоэмболий, в том числе после хирургических операций.

При внутривенном введении свёртывание крови замедляется почти сразу. При подкожном введении действие гепарина наступает через 40-60 мин. Продолжительность антикоагулянтного эффекта гепарина натрия после внутривенного и подкожного введения составляет соответственно 4-5 часов и 8 часов. Дефицит антитромбина III в плазме крови или в месте тромбоза может уменьшить антитромботический эффект гепарина натрия.

How should I use heparin injection?

Heparin is injected under the skin or as an infusion into a vein. A healthcare provider will give your first dose and may teach you how to properly use the medication by yourself.

Follow all directions on your prescription label and read all medication guides or instruction sheets. Your doctor may occasionally change your dose. Use the medicine exactly as directed.

Read and carefully follow any Instructions for Use provided with your medicine. Ask your doctor or pharmacist if you don’t understand all instructions.

Prepare an injection only when you are ready to give it. Do not use the medicine if it has changed colors or has particles in it. Call your pharmacist for new medicine.

Do not use a prefilled syringe when giving this medicine to a child. The prefilled syringe contains more than a child’s dose of heparin.

Heparin increases your risk of bleeding, which can be severe or life-threatening. You will need frequent tests to measure your blood-clotting time. The timing of these tests is very important in helping your doctor determine whether it is safe for you to continue using this medicine.

If you need surgery, dental work, or a medical procedure, tell the care provider ahead of time that you are using heparin.

Store at room temperature away from moisture and heat.

Use a needle and syringe only once and then place them in a puncture-proof «sharps» container. Follow state or local laws about how to dispose of this container. Keep it out of the reach of children and pets.

You may be switched from injectable heparin to an oral (taken by mouth) blood thinner. Do not stop using the injection until your doctor tells you to. You may need to use both the injection and the oral forms for a short time.

Обзор флеболога

Мнение профессионала о НМГ.

Все препараты на основе низкомолекулярных гепаринов применяются в основном для профилактики тромбоэмболических заболеваний и их осложнений.

Данные средства оказывает антитромботическое воздействие, что в результате приводит к разжижению крови и предотвращению образования тромбов в сосудах. Поэтому эти препараты не рекомендуется применять при наличии высокой вероятности возникновения кровотечений.

Применять их нужно только в соответствии с инструкцией в зависимости от заболевания. Делают уколы препаратов этого типа подкожно или внутривенно, но не внутримышечно.

Низкомолекулярные препараты помогают устранить различные серьезные тромбоэмболические патологии. Их применение обеспечивает предотвращение образования тромбов, варикозного расширения вен и других опасных нарушений вен и сосудов. Применять их следует строго по инструкции, после соответствующего обследования и консультации врача.

Флеболог, стаж 24 года

О главных показаниях

Нарушения в коагуляционной системе с ускорением реакций образования тромбов, можно сказать, составляют главную причину ишемических поражений жизненно важных органов (сердце, головной мозг – инфаркт, инсульт). Образованный в условиях повышенной свертываемости сгусток (клетки крови + фибрин), прикрепляясь к сосудистой стенке, нарушает естественное движение биологической жидкости (тромбоз). Печально, что подобная участь в первую очередь преследует пораженные атеросклерозом артериальные сосуды крупного калибра или небольшие, но находящиеся под постоянным высоким давлением артерии (при артериальной гипертензии). Не меньшую опасность несут и части фиксированного тромба – эмболы. Обычно сформированные в сердце или крупных сосудах (аорта, сонные артерии), они, отрываясь, направляются с током крови в головной мозг, который в данном случае является органом-мишенью, где закрывают пути кровообращения, создавая очаги ишемии (инфаркт мозга или ишемический инсульт).

В кардиологии гепарин широко используют (в сочетании с аспирином) при ишемической болезни сердца (ИБС) для профилактики острых тромбозов артериальных сосудов сердца, уменьшения риска развития инфаркта миокарда (ИМ), паралича сердца и внезапной смерти в результате этого. Применение гепарина весьма оправдано для предупреждения повторных ИМ, катастрофических цереброваскулярных осложнений (ишемический инсульт), что снижает частоту летальных исходов.

Кардиоэмболический инсульт (КЭИ) выступает грозным осложнением заболеваний сердца. Чаще подобное состояние преследует молодых людей, страдающих клапанными пороками, перенесших ИМ, имеющих в анамнезе приступы мерцательной аритмии. Оторвавшаяся часть тромба, сидящего в сердце, направляется в сосуды органа-мишени (церебральные) и закрывает их. В подобных случаях (КЭИ, обширный ишемический инсульт, неконтролируемая АГ) без антикоагулянтов никак не обойтись, но непрямые допустимо начинать пробовать лишь спустя 2 недели после катастрофы, иначе можно «накликать» другую беду – инсульт геморрагический, что еще более опасно.

В таких ситуациях более безопасно назначать не стандартный (среднемолекулярный) гепарин, а фракционированный (низкомолекулярный) аналог, который, не потеряв противосвертывающих свойств, отличается минимальным набором побочных действий (редко дает снижение уровня тромбоцитов, развитие геморрагического синдрома). Один из представителей группы фракционированных прямых антикоагулянтов – фраксипарин, обладает высокой биодоступностью маленьких дозировок. Фраксипарин показывает довольно быстрое, но, вместе с тем, прогнозируемое действие при введении под кожу

Применение низкомолякулярных гепаринов освобождает от постоянного проведения лабораторных тестов, что также немаловажно и для больного, и для врача

Для чего уколы Гепарина в живот? Показания и противопоказания

Применение уколов Гепарина в живот пациентам для разжижения крови проводится строго по показаниям. Обязательно в данном случае соблюдать дозировку и схему введения средства подкожно.  Лекарство используют в терапии следующих патологических состояний:

• нарушение ритма сердечной деятельности;
• ранний период инфаркта миокарда;
• тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей;
• тромбоэмболия лёгочной артерии;
• эндокардит небактериальной этиологии;
• стенокардия нестабильного течения.

Однако существуют ситуации, когда введение Гепарина может оказаться фатальным. Категорично противопоказано средство при таких состояниях.

1. Повышенная чувствительность к медикаменту.
2. Тромбоцитопения, в том числе индуцированная приёмом антикоагулянтов.
3. Энцефаломаляция, доведённая методами визуализации головного мозга.
4. Висцеральная карцинома.
5. Тяжёлое поражение поджелудочной железы, печени, почек.
6. Кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, геморрагический инсульт, кровохаркание, гематурия).
7. Гипертоническая болезнь 3-й стадии.
8. Угрожающий аборт.
9. Употребление больших доз алкоголя.

Также лекарственный препарат нельзя:

• вводить внутримышечно;
• при острых и хронических лейкозах, апластических анемиях;
• при развитии острой аневризмы сердца;
• при проведении операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, внутреннем отделе уха;
• при бактериальном эндокардите, сахарном диабете, туберкулёзе лёгких у больного.

Пациентам, использующим Гепарин, при проведении плановых хирургических операций противопоказано проводить проводниковую анестезию. Это обусловлено высокой вероятностью развития эпидуральных или спинномозговых гематом, что приводит к развитию длительного, а иногда и необоротного, паралича.

Использование при беременности и в период лактации

Согласно проведенным исследованиям, препарат не проникает через плаценту, что делает возможным его использование во 2-м и 3-м триместрах беременности. При назначении Гепарина рекомендовано включить в комбинацию кальцийсодержащие медикаменты.

Соблюдение точности дозировок и схемы введения минимизируют риск развития побочных явлений.  Доза для беременной подбирается индивидуально, с учётом показателей коагулограммы и массы тела, с обязательной коррекцией каждые 7-10 дней. В период лактации рекомендовано перевести ребёнка на вскармливание искусственной смесью.

Гепарин для детей

Гепарин разрешён для использования в педиатрической практике. Схема терапии рассчитывается на килограмм массы тела. Начальная доза составляет от 50 международных единиц. Младенцам назначают от двух до десяти ЕД\кг в час внутривенно. Детям первых 28 дней возможно использование медикамента подкожно, с разделением суточной дозы на 4-6 инъекций.

Фармакологічні властивості

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов. Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1. Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности. У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно — 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина. При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.

Для чего применяется Гепариновая мазь

Антикоагулянты нужны при венозных нарушениях, поскольку способны подавлять свертывание крови. Показания к применению Гепариновой мази включают такие заболевания, как тромбофлебит (воспаление стенки и закупорка сосуда), перифлебит (воспаление венозной оболочки).

Препарат используют в целях лечения и профилактики тромбоза (образования сгустков в венах), назначают при варикозе (расширении венозных сосудов ног).

Другие показания:

• травмы и ушибы без нарушения целостности кожных покровов;
• воспаление послеродовых геморроидальных узлов;
• постинъекционный и постинфузионный флебит;
• трофические язвы голени;
• лимфедема (слоновость),
• поверхностный мастит;
• подкожная гематома;
• наружный геморрой;
• лимфангит.

Применение Гепариновой мази при травмах сухожилий, мышечной ткани и суставов помогает уменьшить болезненный отек. Действующее вещество снижает выход жидкости через сосудистые стенки в окружающие ткани. Гепариновая мазь при ушибах уменьшает воспалительные инфильтраты, ускоряет рассасывание.

Лечебное действие препарата лучше проявляется при терапии заболеваний, вызванных закупоркой сосудов (окклюзией).

На антикоагулянтных свойствах основано применение Гепариновой мази от гематом. Средство устраняет отечность и улучшают микроциркуляцию, поэтому быстрее происходит рассасывание кровоподтека. Гепариновую мазь от синяков можно использовать в детском возрасте, если ребенок старше 1-2 лет.

Способы применения и дозы

Согласно инструкции, препарат наносят тонким и равномерным слоем 2 или 3 раза в день. Курс применения для рассасывания гематом — от 5 до 7 дней, в зависимости от размера синяка. При ушибах достаточно наносить пока сохраняются отек и боль. Как правило, эти симптомы проходят за 1 неделю.

Сосудистые заболевания

Наносят средство тонким слоем на ноги (снизу вверх). Кожу при тромбофлебите и тромбозе не массируют

Гепариновую мазь при варикозе на ногах осторожно втирают в голени 2-3 раза в день. Длительность курса — от 3 до 14 дней

Особенности применения Гепариновой мази при геморрое:

При наличии воспаленных геморроидальных узлов используют полотняные салфетки или ректальные тампоны. Средством смазывают полотняную прокладку (салфетку), накладывают на геморроидальные узлы, фиксируют

Или пропитанный мазью тампон осторожно вводят в задний проход. Лечение проводят ежедневно

Курс — от 3 до 14 дней.

При необходимости продолжить терапию после одного курса делают перерыв 1 месяц. Затем вновь применяют препарат в соответствии с рекомендациями производителя.

После уколов

Припухлость, уплотнение под кожей, синяк появляются из-за кровоизлияния, вызванного повреждением сосуда во время инъекции. Гепариновая мазь от шишек после уколов применяется 4-5 дней. За это время гематомы светлеют, уплотнения смягчаются. Бензокаин в составе препарата снимает болевые ощущения.

Пародонтит и гингивит

Гепариновая мазь для десен — средство, нормализующее проницаемость сосудов и микроциркуляцию. Лекарство устраняет микротромбы, снижает отечность, улучшает метаболизм тканей зуба. Препарат накладывают на десны на 25-35 минут. Курс лечения составляет 5-7 процедур через 1 день.

Для мужчин

Препарат способствует профилактике и лечению варикоза наружных половых органов у мужчин. Применение Гепариновой мази для потенции мужчин обусловлено положительным влиянием лекарства на состояние капилляров и венул.

Для усиления эрекции небольшое количество средства наносят по всей поверхности члена. Препарат не должен попасть на головку и крайнюю плоть. Потенция повышается в результате усиления кровотока, устранения застойных явлений в тканях.

Особенности использования на поврежденной коже

Если имеются трофические язвы голени, средство осторожно втирают только в окружающую неповрежденную кожу. Для обработки участка диаметром от 3 до 5 см используют 0,5-1 гр

препарата. Такую массу имеет полоска мази длиной 2-4 см. Наносят 2-3 раза в сутки. Курс — от 3 до 7 дней.

Гепариновая мазь при фурункулах применяется для ускорения созревания инфильтрата. Компоненты средства способствуют быстрому рассасыванию, уменьшают воспаление и боль.

Антибактериальным действием гепарин не обладает, поэтому необходимо чередовать с Левомеколем, Синтомицином. Наносят средство на воспаленное основание фурункула.

В инструкции не прописано противоожоговое свойство препарата. Используют Гепариновую мазь при ожогах только для обработки окружающих участков неповрежденной кожи. Применяют лекарство на основе гепарина в лечении термических и солнечных ожогов 1-2 степени.

Названия и цены препаратов

На сегодняшний день в аптеках можно приобрести множество растворов для введения в кожу живота. Они имеют разный состав, но обладают похожими фармакологическими свойствами.

Наиболее востребованные медикаменты:

• Гепарин считается наиболее популярным средством, поскольку стоимость его составляет примерно 100-150 руб. за флакон.
• Фраксипарин нередко назначают беременным женщинам, но цена 1 шприца достигает 2000 руб.
• Клексан не используется в терапии беременных пациенток, но другим больным назначается часто. Цена 1 шприца составляет примерно 300 руб.
• Цибор считается эффективным лекарством. Цена его начинается с 2200 руб.
• Фрагмин – доступный и популярный антикоагулянт, стоимость которого не превышает 1900 руб. за 10 доз.
• Вессел Дуэ Ф – дорогостоящий антикоагулянт прямого действия на основе натурального компонента. Цена лекарства – от 3000 руб.

Выбор медикамента осуществляется после обследования. Часто растворы с одинаковым составом могут по-разному действовать на пациентов.

Укол в живот сегодня является самым быстрым способом, который используется для разжижения крови и предотвращения осложнений, связанных с ее сгущением. Для выбора лучшего средства необходимо проконсультироваться со специалистом, а терапия должна проводиться под его строгим контролем.

Оформление статьи: Владимир Великий

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

Препарат не назначают при непереносимости компонентов и любого рода кровотечениях. Исключением является кровохарканье при инфаркте легкого и гематурия при инфаркте почек.

Прочие противопоказания:

• аневризма сердца;
• эндокардит, вызванный бактериями;
• гангрена вен;
• повышенная проницаемость кровеносных сосудов;
• нарушения функционирования печени, почек;
• анемия;
• лейкоз;
• недавно перенесенные операции;
• возраст до двух лет;
• варикоз вен пищевода;
• менструации;
• язвы желудка и кишечника;
• открытые раны.

Осторожно применять средство:

• пожилым пациентам (старше 65 лет);
• людям с аллергией поливалентного характера;
• при гипертензии артерий;
• пациентам с сахарным диабетом;
• лицам с туберкулезом в активном течении;
• при ВМК.

Побочные эффекты могут быть следующими:

1. К самым частым относятся аллергия (ринит, зуд, сыпь, анафилактический шок), головная боль, ощущение тошноты. Реже — диарея или рвота, отсутствие аппетита.
2. Реже тромбоцитопения, некроз эпидермиса.
3. Очень редко и только при долгом лечении: остеопороз, хрупкость костей, кровотечение и кровоизлияния.
4. Нормальными побочными эффектами считаются следующие явления: боль и жжение в зоне укола, гематомы, кровотечение из места введения иглы.

Что касается передозировки, то она вполне возможна. Проявляется кровотечением и кровоизлиянием. Если передозировка небольшая, то нужно временно остановить прием «Гепарина», симптомы сами пройдут. Когда же кровотечение сильное, то нужно применить сульфат протамина (1 мг на каждые 100 МЕ введенного «Гепарина»).

Меры предосторожности

Широкое применение препарата обусловлено его активным действием, а также минимумом побочных эффектов. Однако это справедливо лишь при правильном применении лекарства и учете всех ограничений.

Абсолютные и относительные запреты

Противопоказания:

• непереносимость некоторых составляющих препарата;
• болезнь Грегуара;
• кровотечения, вызванные разными патологиями (если использование средства не связано с риском для пациента, то это ограничение в расчет не берется);
• диатез геморрагического типа и болезни, вызывающие недостаточную свертываемость крови;
• гепарин-индуцированная тромбоцитопения;
• бактериальный эндокардит подростковой формы;
• лейкоз;
• повреждения черепно-мозгового типа;
• высокая степень проницаемости стенок сосудов;
• заболевания центральной нервной системы;
• выпячивание стенки сердца в зоне ее истончения патологической природы;
• некоторые болезни печени;
• анемия гипопластического, а также апластического типа;
• период грудного вскармливания.

Если говорить о патологиях печени, то только наиболее тяжелые из них являются прямым противопоказанием к применению Гепарина. Такие заболевания характеризуются расстройством белково-синтетического функционирования органа.

В частности, запрещено лечение лекарством при печеночной недостаточности и цирротических процессах в органе.

Есть еще ряд ограничений, которые принято считать временными. Период менструации у женщин, первое время после родоразрешения и хирургические вмешательства в области головного, а также спинного мозга больного. Детям Гепарин разрешен, но только под тщательным контролем врача.

Негативные последствия

Побочные действия могут быть такими:

• Аллергия.
• Проявления остеопороза.
• Расстройство работы желудочно-кишечного тракта.
• Головные боли, чаще типа мигрени.
• Понос.
• Кровотечения.
• Гипертермия.
• Нарушение деятельности почечного отдела организма.

Побочные действия обычно появляются по причине длительного использования препарата или его бесконтрольного применения. Чтобы снизить вероятность таких негативных реакций, надо строго следовать рекомендациям доктора насчет дозировок средства.

Назначение при беременности

Многих женщин, ожидающих рождения ребенка, пугает, что врач прописал им Гепарин. Однако противопоказаний к применению этого лекарства беременными пациентами нет. В этот нелегкий период у многих будущих мам наблюдается увеличение вязкости крови. Повышение уровня тромбоцитов ведет к этой проблеме.

Отличие в использовании Гепарина обычными больными и беременными заключается в дозировке. Женщинам, ожидающим малыша, назначается меньшее количество препарата. Масса тела больной тоже играет большую роль в расчете дозы.

Лечение беременных Гепарином строго контролируется врачом. Обычно такие инъекции проводят в условиях стационара. Дополнительно пациентке назначаются обследования, с помощью которых медики контролируют ее состояние и здоровье ребенка в утробе – УЗИ с допплером.

Особенности использования

Во время терапии Гепарином необходимо постоянно исследовать кровь на показатели ее гемокоагуляции. Коагулограмму делают сразу после хирургического вмешательства и в первые 7 дней после начала лечения. Оптимальное проведение таких диагностических мероприятий составляет 1 раз за 3 дня. Если введение лекарства фракционное, то анализировать показатели крови надо непосредственно перед уколом.

Нельзя прерывать курс терапии Гепарином резко, поскольку это может спровоцировать повышение тромбообразования. Дозировку препарата снижают постепенно, параллельно подключая использование антикоагулянтов непрямого действия. Возможность внутримышечных уколов Гепарина существует, но на деле применяется редко, так как такие инъекции оставляют после себя большие синяки.

Фармакологическая группа

Средство относят к антикоагулянтам прямого действия.

Гепарин связывается антитромбином III, вызывая изменения в его молекулярной структуре. В результате чего наблюдается ускорение связывания антитромбина III с факторами свертывания крови следующих типов: IIa, Xa, IXa и XIIa, что проявляется в ингибировании их активности.

Действующая составляющая препарата снижает уровень вязкости крови, проницаемости сосудов и вероятности развития стаза. Вещество способно производить адсорбцию на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови. Это оказывает препятствие адгезии и склеиванию тромбоцитов. Вещество способствует замедлению гиперплазии гладких мышц, активности липопротеинлипазы. Этим производится гиполипидемическое воздействие, снижается вероятность атеросклероза.

Гепарин натрия проявляет себя в качестве препятствия к кооперации лимфоцитов и формированию иммуноглобулинов, вещество также провоцирует связывание серотонина, гистамина, что производит противоаллергическое воздействие.

При попадании вещества в организм наблюдается:

• интенсификация почечного кровотока;
• снижение активности мозговой гиалуронидазы;
• уменьшение активности сурфактанта в легких;
• подавление чрезмерной выработки альдостерона в коре надпочечников;
• связывание адреналина;
• модулирование реакции яичников на гормональные стимулы;
• усиление активности паратгормона.

В связи с фармакологическим взаимодействием активного компонента медикамента с различными ферментами наблюдается увеличение активности ДНК-полимеразы, ТГ (тирозингидроксилазы) и пепсиногена. В свою очередь гепарин натрия может спровоцировать снижение активности РНК-полимеразы, миозиновой АТФазы, а также пепсина и пируваткиназы.

При нестабильной стенокардии, а также при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ применение гепарина снижает вероятность возникновения инфаркта миокарда и летального исхода.

При налиции у пациента нарушения в виде инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ действующее вещество медикамента проявляет эффективность исключительно при первичной реваскуляризации в сочетании с блокаторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при фибринолитической терапии ферментом стрептокиназой.

При приеме в высоких дозировках Гепарин проявляет эффективность при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе, в частности после хирургического вмешательства.

После введения раствора внутривенно эффект наступает в течение 10-15 минут и продолжается на протяжении 3-6 часов. После введения подкожно эффект наступает по истечении 40 минут и продолжается около 8 часов. Недостаток антитромбина III в сыворотке крови или в области тромбоза способен снизить антикоагулянтное действие средства.

Максимальная концентрация действующего вещества достигается в течении 2-4 часов. Способность образовывать связи с протеинами сыворотки крови составляет до 95 %.

Проникновения через плацентарный барьер и попадания в грудное молоко матери не происходит.

Также наблюдается интенсивный захват клетками эндотелия и мононуклеарно-макрофагальными клетками. Концентрация происходит в печени и селезенке.

Подвергается печеночному метаболизму. Период полувыведения может составлять от 1 до 6 часов. Выведение осуществляется преимущественно с помощью почек (50 %). Остальные 50 % выводятся в неизмененном виде. При гемодиализе выведение не представляется возможным.

При каких показаниях прием противопоказан

Лекарственные средства с гепаринами низкомолекулярного типа противопоказано использовать при следующих показаниях:

• во время возникновения повышенной аллергической реакции к активному элементу;
• при расстройствах в системе свертываемости крови, а также при гипокоагуляции, геморрагических диатезах (гемофилия, тромбоцитопения, пурпура, наличие повышенной проницаемости капилляров);
• во время геморрагического инсульта, энцефаломаляции, травматических повреждений связанных с ЦНС, кровотечений внутричерепного типа в острой форме, оперативных вмешательств на ЦНС, аневризмы мозга головы;
• при различных оперативных вмешательствах офтальмологического типа;
• при ретинопатии во время сахарного диабета;
• при наличии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в острой форме;
• при возникновении кровотечений желудка и кишечника;
• во время легочных кровотечений, туберкулеза в активной форме;
• во время почечных болезней в тяжелой форме;
• тяжелые нарушения в работе почек;
• во время артериальной гипертонии неконтролируемого типа в тяжелой форме;
• при бактериальном эндокардите;
• любой низкомолекулярный гепарин не применяется при беременности в первом триместре.

С особой осторожностью средства данной группы применяются в следующих случаях:

• при повышенном риске возникновения кровотечений;
• при язвенном заболевании желудка;
• если имеются нарушения кровообращения в головном мозгу с ишемическим типом;
• если имеется недавнее травматическое повреждение или оперативное вмешательство на головном мозге;
• во время артериальной гипертонии с неконтролируемым течением;
• во время наличия тромбоза церебральных сосудов;
• при расстройствах функционирования печени, почек, поджелудочной железы;
• при инъекциях внутримышечного типа, эпидуральной, спинальной пункции;
• во время сахарного диабета;
• женщинам старше 60 лет;
• в течение 36 часов после родов;
• во время невралгических и офтальмологических оперативных вмешательствах.

Показания к применению Гепарина

Введение Гепарина показано для профилактики и терапии:

• Тромбоза глубоких вен и коронарных артерий;
• Гломерулонефрита;
• Тромбофлебитов;
• Тромбоэмболии легочной артерии, включая болезни периферических вен;
• Мерцательной аритмии;
• Нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда;
• Микротромбообразований и нарушений микроциркуляции;
• ДВС-синдрома;
• Гемолитикоуремического синдрома;
• Тромбоза почечных вен;
• Бактериального эндокардита;
• Митрального порока сердца;
• Волчаночного нефрита.

Также Гепарин по инструкции назначают для профилактики свертывания крови при проведении:

• Гемосорбции, гемодиализа, цитафереза, перитонеального диализа, промывания венозных катетеров, форсированного диуреза;
• Операций, во время которых используют экстракорпоральные методы кровообращения.

Из-за отсутствия необходимых данных безопасности введения Гепарина беременным женщинам, вопрос о возможности применения медикамента решают с лечащим врачом.

Побочные действия

Основными побочными реакциями являются следующие проявления:

• гиперемия кожи;
• кровотечения;
• болевые ощущения;
• головокружения;
• лихорадка;
• гиперемия;
• головная боль;
• крапивница;
• гематомы;
• тошнота;
• ринит;
• рвота;
• зуд;
• снижение аппетита;
• бронхоспазм;
• диарея;
• коллапс;
• повышение артериального давления;
• анафилактический шок;
• эозинофилия.

У больных с тяжелой формой тромбоцитопении может возникнуть коагулопатия потребления (дефицит фибриногена).

В случае наличия у пациента гепарин-индуцированной тромбоцитопении есть риск появления ряда крайне негативных проявлений: некроз кожи, инфаркт миокарда, артериальный тромбоз и инсульт.

В результате использования Гепарина может поменяться биохимический состав крови.