Синглон

Взаимодействие с другими л/с

Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.

При одновременном приеме фенобарбитала значение AUC монтелукаста снижается примерно на 40%, но это не требует изменений режима дозирования препарата Синглон.

В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8 системы цитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2C8) было показано, что монтелукаст не ингибировал изофермент CYP2C8. Таким образом, не предполагается влияния монтелукаста на изофермент СУР2С8-опосредованный метаболизм лекарственных препаратов (например, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP2C8, 2С9 и 3А4.

Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как изофермента CYP2C8. так и изофермента 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4.4 раза. Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности применения монтелукаста в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (при применении в дозе 200 мг/сут для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/сут в течение примерно одной недели не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимого лекарственного взаимодействия с другими известными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.

Комбинированное лечение с бронходилататорами

Монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.

Комбинированное лечение с ингаляционными ГКС

Противопоказания

Препарат оказывает положительное воздействие на организм больного, но использовать его все равно следует с осторожностью. Таблетки имеют немало противопоказаний. Не назначают их людям, страдающим острой печеночной недостаточностью, а также пациентам с фенилкетонурией

В состав медикамента входит аспартам

Не назначают их людям, страдающим острой печеночной недостаточностью, а также пациентам с фенилкетонурией. В состав медикамента входит аспартам.

Медикамент не противопоказан для малышей старше двух лет. Но для детского возраста предлагаются таблетки с более низкой дозой. Препарат «Синглон» 10 мг подходит только лишь для применения совершеннолетними пациентами.

Нередко у людей развивается повышенная чувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства. В случае развития побочных реакций стоит проконсультироваться с врачом. Специалист уменьшит дозировку препарата или же предложит альтернативу.

В период беременности и лактации таблетки «Синглон» не противопоказаны. Но в медицинской практике лекарство чаще всего назначается детям. Беременным женщинам медикамент стоит использовать лишь тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный вред для плода.

Ограничения и нежелательные симптомы

Синглон не используется при повышенной чувствительности к компонентам в составе, а также в возрасте до 2 лет для жевательных таблеток 4, 5 мг и до 15 лет для 10 мг. Средство Сингуляр имеет те же противопоказания.

В период вынашивания плода назначение лекарств рассматривается индивидуально лечащим врачом. Нужно учесть то, что были случаи врожденных дефектов у детей, чьи матери получали лечение монтелукастом, но прямой связи между аномалиями и применением этого вещества не наблюдалось.

Побочные эффекты от Синглона отмечаются с разной частотой. При этом продолжительность употребления лекарства не влияет на профиль его безопасности.

Возможные нежелательные симптомы от применения Синглона:

1. нарушение сна, кошмары, бессонница, зрительные и слуховые галлюцинации, гиперактивность, раздражительность, повышенная возбудимость, агрессивное поведение и враждебность;

2. головокружение, упадок сил, вялость, мигрень, гиперестезия, парестезия;

3. боли в области желудка, диарея, сухость слизистых, рвота, диспепсические проявления;

4. гиперчувствительность, эозинофильная инфильтрация печени, анафилаксия;

5. гепатит разных типов, повышение трансаминаз;

6. склонность к мелким кровоподтекам, ангионевротический отек, зуд, эритема узлового типа, сыпь, мультиформная эритема;

7. повышенная утомляемость, астения, отечность конечностей, повышение температуры, жажда;

8. энурез при лечении в детском возрасте.

В единичных случаях отмечалось развитие синдрома Черджа-Стросс или васкулита. Для его лечения проводится кортикостероидная терапия.

При лечении Сингуляром побочные явления отмечаются редко. Препарат переносится пациентами хорошо.

Возможными редкими побочными реакциями выступают:

1. гиперчувствительность, анафилактический шок;

2. инфекции органов дыхания;

3. боли в области кишечника, головные боли, тошнота, жажда;

4. диспепсические проявления;

5. повышение кровоточивости;

6. бессонница, нарушение сна, галлюцинации, депрессия, дезориентация, ночные кошмары;

7. раздражительность, суицидальные мысли, враждебность, гневливость;

8. головокружение, вялость, сердцебиение, гиперестезии, парестезии;

9. повышенная утомляемость, астения, лихорадка, общее чувство дискомфорта;

10. носовое кровотечение;

11. гепатит, повышение уровня почечных трансаминаз.

Данные о передозировке Синглоном отсутствуют. В исследованиях больным назначали кратковременные дозы до 900 мг в сутки. При этом никаких побочных эффектов не возникало.

Передозировка Сингуляром также маловероятна. При значительном повышении дозировки могут отмечаться головная боль, рвота, психомоторная гиперактивность, сонливость, жажда. Для ликвидации проводится стандартная симптоматическая терапия.

Возможные побочные реакции

В основном препарат «Синглон» отзывы имеет позитивной направленности. Однако и маленькие пациенты, и их родители говорят о том, что иногда возникают побочные эффекты от приема медикаментозного средства, которые выражаются в тошноте и легкой рвоте, сухости во рту, кратковременных приступах удушья. Специалисты относят такого рода проявления к реакции адаптирования организма к «Синглону». Обычно спустя 3-4 дня после начала приема все эти симптомы проходят.

Медицинские работники отмечают достаточно высокую возможность развития более сложных побочных проявлений. Повышенную склонность к развитию кровотечений могут проявить лимфатическая и кровеносная системы. Склонность к анафилаксии, повышенная чувствительность, эозинофильная инфильтрация печени – таковы возможные реакции на прием препарата со стороны иммунной системы. Системная эозинофилия иногда может сопровождаться проявлениями васкулита и синдрома Чарга-Стросса.

Возможны некоторые отклонения со стороны ЦНС, которые могут проявиться в нарушениях сна, появлении галлюцинаций, повышенной активности психомоторики (раздражительность, беспокойство, агрессия, тремор). Могут спровоцировать таблетки «Синглон» (отзывы потребителей подтверждают) депрессию и бессонницу. Нервная система может заявить о себе появлением головных болей, головокружений, парестезии (ощущения онемения, ползания мурашек по коже, покалывания), появлением судорог. Нарушения в работе ССС могут проявиться в виде тахикардии.

Пищеварительная система, как уже говорилось ранее, может проявить реакцию на применение «Синглона» в виде тошноты, рвоты, диареи, болей в животе, сухости во рту. Своеобразной реакцией со стороны кожи и подкожной клетчатки может стать склонность к появлению синяков, сыпи, зуда, крапивницы. Соединительная ткань и костно-мышечная система заявят о себе артралгией («летучие» суставные боли при отсутствии объективных симптомов поражения суставов), миалгией (болезненные ощущения в мышцах).

Отмечает к препарату «Синглон» инструкция и тот факт, что побочные эффекты могут носить характер общих отклонений от нормы: недомогание, ощущение усталости, жажда, отеки.

Передозировка

Известны признаки передозировки при употреблении таблеток Синглон в количестве 1 грамма, но серьезных отклонений в здоровье пациентов выявлено не было. Симптоматика характеризовалась следующими проявлениями:

• слабость и вялость;
• боли в разных отделах живота;
• неуравновешенное, возбужденное состояние нервной системы с недостатком внимания;
• боль в голове;
• расширенный зрачок;
• позывы к рвоте с ее последующим отхождением.

В то же время, даже при продолжительном приеме монтелукаста – более полугода по 0,2 г, таких симптомов не наблюдалось. Судя по отзывам, побочные действия Синглона, действительно, присутствуют, а при аллергических приступах развивается сильная головная боль, диарея и кишечные колики. В отношении нервной системы клиническая картина способна ухудшаться по нарастающей – сначала ощущается слабость и сонливость, затем появляется раздражительность или апатия. Многие сетуют, что невнимательно изучили инструкцию по применению Синглона, где дается предупреждение о суицидальном поведении и депрессии.

Есть сообщения об острой передозировке

, в том числе у взрослых и детей, которые приняли препарат в высокой дозе (1000 мг — около 61 мг/кг массы тела у 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные показатели находились в пределах профиля безопасности как у взрослых, так и у детей. В большинстве случаев при передозировке не отмечено никаких побочных реакций.

При превышении рекомендуемых дозировок могут появиться следующие признаки передозировки:

• абдоминальные боли;
• сонливость;
• расширение зрачков;
• жажда;
• головные боли;
• рвота;
• психомоторная гиперактивность.

Специфический антидот неизвестен. Пострадавшему прописывают симптоматическую терапию. Неизвестно выводится ли активный компонент при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Аналоги

Приобрести медикамент можно по рецепту врача, поэтому самолечение им недопустимо.

Кроме препарата Синглон в продаже существует ряд его аналогов:

1. Алмонт — препарат производства Исландия, который является полным аналогом лекарства Синглон. Выпускается он в обычных и жевательных таблетках. Лекарственное средство можно прописывать лицам, старше 2-х лет, в том числе и женщинам, ожидающим ребенка. На время терапии следует прервать грудное вскармливания.
2. Глемонт — индийский препарат, который представляет собой полный аналог препарата Синглон. В продаже он бывает в виде обычных и жевательных таблеток. Лекарство разрешено прописывать детям старше 2-х лет, беременным и кормящим пациенткам.
3. Монкаста содержит в качестве действующего компонента монтелукаст. Это отечественный медикамент, выпускаемый в обычных и жевательных таблетках. Его можно применять для лечения и профилактики бронхиальной астмы у детей старше 2-х лет, женщин в положении и кормящих грудью.
4. Монтелар — препарат производства Словения, который в качестве действующего вещества монтелукаст. В аптеке лекарство бывает в жевательных таблетках, а также в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Препарат допустимо применять у пациентов старше 2-х лет, в том числе и у женщин в положении и кормящих грудью.

Принимать вместо препарата Синглон аналог можно после консультации со специалистом, так как у каждого из аналогов имеется свои особенности.

В ритме дыхания

Вообще бронхиальная астма – это своего рода аллергия на те или иные составляющие окружающей человека среды. Заболевание это сопровождает людей с древних времен. Участь человека, страдающего таким недугом, была незавидна. Только в начале 20 века люди стали развивать знания в области аллергологии, и тогда-то выявилась связь аллергических проявлений и астмы.

Современная медицина для лечения бронхиальной астмы применяет препараты двух видов. К первому относят медикаменты базисной терапии, влияющие на механизм заболевания и дающие возможность держать под контролем его течение, минимизировать риск возникновения приступов. Вторая группа лекарственных средств – это симптоматические препараты, основное назначение которых – купирование приступа. Потребность в медикаментах второй группы можно считать индикатором качества лечебной терапии: чем лучше выбран базисный препарат, тем реже возникает необходимость в применение симптоматических средств.

«Синглон» при аллергии (бронхиальная астма – своего рода аллергия) специалисты назначают в качестве альтернативного или дополнительного медикамента в тех случаях, когда пациент страдает астмой легкой или средней степени тяжести. Также этим препаратом доктор может заменить низкие дозы кортикостероидов пациентам с легкой степенью бронхиальной астмы.

Особенности

Препарат выпускается известной компанией «Гедеон Рихтер» лишь в твердой форме. Главный компонент «Синглона» носит название монтелукаст. Самым маленьким пациентам в возрасте 2-5 лет выписывают жевательные таблетки, которые имеют овальную выпуклую форму, вишневый вкус и бледно-желтый цвет. На одной из сторон такого лекарства можно увидеть гравировку «R13».

Дозировка монтелукаста в этих таблетках составляет 4 мг. Вспомогательными компонентами выступают аспартам, вишневый ароматизатор, гипролоза, маннитол, стеарат магния, МКЦ, желтый краситель и кроскармеллоза натрия. Они продаются по 28 штук в пачке, упакованными в блистеры по семь штук.

Детям 6-14 лет выписывают «Синглон», содержащий 5 мг активного вещества в одной таблетке. Такое лекарство тоже разжевывается и обладает сладким вишневым вкусом, но отличается круглой формой и гравировкой «R14» с одной стороны препарата. Вспомогательные ингредиенты таких таблеток те же, что и у «Синглона» с дозировкой 4 мг.

В одной пачке продается от 14 до 56 таблеток. Один блистер вмещает 7 штук.

Еще одной формой выпуска «Синглона» являются таблетки в оболочке. Они предназначены для подростков старше 15 лет и взрослых пациентов, так как содержат по 10 мг монтелукаста.

Сам препарат имеет круглую форму и желтый цвет. На одной из сторон таблетки можно увидеть гравировку «R15». Среди неактивных ингредиентов этой формы «Синглона» есть МКЦ, лактоза, гипролоза и прочие вещества. Таблетки продаются в блистерах по 7 штук. Одна пачка содержит 4 блистера.

Противопоказания и побочные эффекты

Когда запрещен прием:

1. Возрастное ограничение (выше описано, с какого возраста применять средство).
2. Диагностирована непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция – при назначении дозы 10 мг.
3. Нарушение обмена веществ – аминокислот, главным образом фенилаланина (фенилкетонурия).

Побочные действия:

• Повышенная утомляемость, ощущение усталости.
• Жажда.
• Астения.
• Бессонница и ночные кошмары.
• Тремор.
• Депрессивное состояние.
• Беспокойность.
• Учащенное биение сердца.
• Ощущение сухости в горле и во рту.
• Диарея, рвота, боли в животе, тошнота.
• Высыпания на кожном покрове, ощущение зуда или жжения на ней.
• Повышается возможность возникновения кровотечения.
• Судорожные припадки.
• Головокружение.
• Головная боль.

Мнение пациентов, родителей и медиков

Бронхиальная астма – это сложное хроническое и генетически обусловленное заболевание. Держать его под контролем возможно только с применением сложных лечебных препаратов. Бронхи таких пациентов всегда готовы к развитию приступа. А поскольку люди постоянно находятся в окружении аллергенов, то им и требуется постоянно применить лекарственные препараты, содержащие глюкокортикоиды. Вещества эти обладают большим количеством побочных эффектов, что и заставило ученых начать поиск современных средств лечения.

Монтелукаст – основной компонент медикамента «Синглон» (аналоги его также содержат это вещество) может оказывать различное влияние на состояние здоровья больного. Родители маленьких пациентов в большинстве своем положительно оценивают препарат в качестве дополнительной терапии. Если до недавнего времени этот препарат можно было купить за границей, то теперь медикамент доступен для жителей РФ. И стоит он дешевле, чем за пределами России. Возможно назначение маленьким детям начиная от 2-х лет: «Синглон» 4 мг инструкция позволяет принимать для симптоматического лечения малышам. Очень удобна схема приема – 1 раз в день, лучше вечером. Применение вместе с хорошо подобранным базовым препаратом позволяет во многих случаях избегать развития приступов удушья на протяжении длительного периода времени.

Многих интересует, имеются ли у медикамента «Синглон» аналоги. Препаратов с таким же действующим веществом (монтелукаст) на фармацевтическом рынке представлено достаточно много. К ним можно отнести такие медикаменты, как «Сингуляр» и «Сингулекс», «Монтеласт» и «Монтелукаст», «Монтелар» и «Монакс». Все эти препараты производители предлагают пациентам в нескольких дозировках. Почти все их можно назначать детям.

Многие пациенты хорошо отзываются о препарате как об эффективном превентивном средстве. Достаточно больному-астматику принять таблетку перед физическим нагрузками, и велика вероятность того, что развития приступов удушья, кашля или бронхоспазмов удастся избежать. В основном «Синглон» хорошо переносится пациентами (исключение – индивидуальная непереносимость монтелукаста).

Иногда родители сообщают, что у детей в самом начале приема присутствовали тошнота, небольшая рвота, ощущения сухости во рту. У небольшой группы больных наблюдались кратковременные приступы удушья. Специалисты-аллергологи связывают эти симптомы с адаптивной реакцией на препарат. В большинстве случаев спустя 3-4 дня состояние здоровья нормализуется.

Однако время от времени можно услышать и о том, что «Синглон» спровоцировал развитие таких побочных эффектов, как нарушение зрения, галлюцинации, тремор конечностей, резкое падение артериального давления. Отдельным пациентам приходилось прекращать прием препарата и обращаться за консультацией к аллергологу.

Но помните: не стоит самостоятельно назначать себе для лечения бронхиальной астмы таблетки «Синглон». Инструкция предписывает предварительно посетить врача, который правильно подберет дозировку медикамента и разработает схему лечения.

Способ применения и дозировка

Синглон применяется детьми под регулярным наблюдением врача. При БА и аллергическом рините назначается по 1 мг раз в день. Время приема выбирается индивидуально в зависимости от периода активного проявления заболевания.

В возрасте до 5 лет назначается по 1 жевательной таблетке вечером. Принимать его следует за час до или после еды. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. До 14 лет применяется по 5 мг лекарства. Препарат рекомендуется продолжать принимать при достижении контроля астмы, а также при ее обострении.

Для пациентов с нарушениями функции печени и почек дозировка не корректируется. При серьезных заболеваниях гепатобилиарной системы уже может меняться курс лечения в зависимости от результатов анализов. Девочки и мальчики принимают средство одинаково.

Для профилактики приступов астмы, возникающей на фоне физической нагрузки, лекарство применяется в течение месяца, после чего оценивается его эффективно и необходимость дальнейшего применения.

Таблетки по 10 мг, что назначаются пациентам от 15 лет, назначаются однократно в вечернее время. При рините время приема зависит от периода появления симптомов.

Особенности применения и дозировка препарата Сингуляр:

1. при рините и БА назначается по 1 таблетке;

2. при БА применяется по 1 таблетке вечером через 2 часа после еды;

3. эффект от применения наступает в течение 24 часов;

4. не применяется одновременно с другими лекарствами, содержащими монтелукаст.

БА является серьезным заболеванием, которое недопустимо лечить без помощи врача. Менять самостоятельно дозировку или отменять средство без указаний специалиста недопустимо, ведь это может стать причиной серьезного ухудшения самочувствия.

Сингуляр, Синглон, Монтелукаст, Монтелар – что лучше при аллергии?

Что выбрать из этих средств лечения? Что лучше? Оригиналом из этих лекарственных средств является Сингуляр. Остальные – его аналоги, которые появились позже. У них одно и то же действующее вещество. Их различие лишь в дозировке.

Какой препарат выбрать? Сложно однозначно ответить на тот вопрос. В России, придя в аптеку, можно увидеть 2-3 лекарства из этого списка. Зная о происхождении дженериков и оригинальных препаратов, зная их цену, каждый потребитель должен сделать личный выбор о том, какое лекарство выбрать. При этом, неправильно будет говорить, что Сингуляр – эффективнее остальных. Остальные средства не отличаются по эффективности.

Обструкция бронхов

Watch this video on YouTube

Фармакологическое действие

Препарат может блокировать бронхоспазм, вызванный вдыханием LTD4 в низких дозах (5 мг). После орального приема расширение бронхов наблюдается в течение 2-х часов.

Эффект бронходилатации, спровоцированный β-адреномиметиком, дополняется препаратом Синглон.

Монтелукаст блокирует раннюю и позднюю стадию бронхоспазма, спровоцированного введением антигена. Активное вещество понижает уровень эозинофилов в крови, в дыхательных путях (в бронхиальном секрете) и улучшает контроль над течением бронхиальной астмы.

Препарат позволяет контролировать течение «аспириновой» бронхиальной астмы.Активное вещество быстро всасывается после орального приема. У взрослых максимальная концентрация препарата достигается через 3 часа, у детей до 14 лет — через 2 часа, после принятия лекарственного средства на голодный желудок.

До 99% действующего вещества связывается с белками. Проходя через печень, лекарственное средство подвергается метаболизму.Выводится препарат главным образом через кишечник.

Монтелукаст в составе Синглон – действующий блокатор лейкотриенов, происходящих от арахидоновой кислоты и являющихся посредниками воспалительных процессов. Благодаря его действию, уменьшается гиперактивность бронхов и снижается частота кашля, приступов удушья и иных симптомов астмы. Дополнительно лекарство предотвращает излишнюю секрецию в просвете органа и устраняет отеки слизистых тканей. Описание фармакокинтетичесих процессов:

• плазменная концентрация монтелукаста достигает максимума через три часа после приема;
• соединение распределяется протеинами крови на 99%, частично проникает через плацентарную защиту;
• действующее вещество метаболизируется изоферментами цитохрома Р450: 3А4, 2С8, 2С9;
• выведение происходит, посредством желчи.

Исследования показали, что частично метаболиты препарата Синглон выводятся через кишечник и в минимальном количестве с мочой.

Аналоги

Как уже было сказано, самым популярным аналогом «Синглона» является «». Этот препарат выпускается в Нидерландах в тех же формах и в таких же дозировках, поэтому и показания, и возможные негативные эффекты этих лекарств совпадают.

К другим аналогам, которые тоже действуют благодаря монтелукасту, относят «» от компании «Сандоз», хорватское лекарство «Монлер», препарат отечественного производства «Экталуст» и таблетки «Алмонт» от компании «Actavis». Все они тоже представлены таблетками (как жевательными, так и в пленочной оболочке) и могут назначаться при тех же заболеваниях, что и «Синглон».

О том, как бороться с аллергией у детей, смотрите в следующем видео.

Фармакокинетика

Всасывание

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак в дозе 10 мг C_max достигается через 3 ч (Т_max). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 64%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния при длительном применении.

При приеме натощак монтелукаста в дозе 5 мг C_max у взрослых достигается через 2 ч. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73%. У детей в возрасте от 2 до 5 лет после приема натощак монтелукаста в дозе 4 мг C_max достигается через 2 ч.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. V_d в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 л. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через ГЭБ. Кроме того, концентрации меченого препарата через 24 ч после введения были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз у взрослых и детей метаболиты монтелукаста в равновесном состоянии в плазме крови не определяются.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что в метаболизме монтелукаста участвуют изоферменты цитохрома Р450: 3А4, 2С8 и 2С9. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, монтелукаст в терапевтической концентрации в плазме крови не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% его количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0.2% — почками, что подтверждает, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются практически полностью с желчью.

T_1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч.

Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме монтелукаста в дозе 10 мг 1 раз/сут наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол. Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходная.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Т_1/2 монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.

Раса. Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением AUC приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми участниками (среднее T_1/2 — 7.4 ч). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Отсутствуют данные о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Особые указания

Эффективность монтелукаста для приема внутрь для купирования острых приступов бронхиальной астмы не установлена, поэтому препарат Синглон в форме таблеток жевательных не рекомендуется назначать для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета₂-адреномиметики короткого действия).

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов со среднетяжелой персистирующей бронхиальной астмой. Использование монтелукаста в качестве альтернативного варианта лечения для детей с легкой персистирующей астмой, получающих низкие дозы ингаляционных ГКС, следует рассматривать только для пациентов, которые не имеют в анамнезе серьезных астматических приступов, потребовавших применения пероральных ГКС, и которые продемонстрировали неспособность применения ингаляционных ГКС.

Если не удается достичь удовлетворительного контроля над бронхиальной астмой (обычно в течение одного месяца), необходимо оценить необходимость в дополнительной противовоспалительной терапии на основе ступенчатой системы для лечения бронхиальной астмы. Пациентам следует периодически оценивать контроль над бронхиальной астмой.

Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострения астмы и необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов (ингаляционных бета₂-адреномиметиков короткого действия).

Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у больных аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВП бронхоконстрикцию.

Дозу ингаляционных ГКС, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных ГКС монтелукастом проводить нельзя.

У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данные НЯ с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

В редких случаях пациенты, получавшие противоастматические препараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов, испытывали одно или несколько из ниже перечисленных нежелательных явлений: эозинофилию, кожную сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или невропатию, иногда диагностируемую как синдром Чарджа-Стросса, системный эозинофильный васкулит. Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральными ГКС

Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, пациентам, принимающим монтелукаст, необходимо соблюдать осторожность; у таких пациентов необходимо проводить соответствующее клиническое наблюдение

Препарат Синглон содержит аспартам — источник фенилаланина. Врач должен иметь в виду, что каждая жевательная таблетка 4 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0.674 мг фенилаланина, каждая таблетка жевательная 5 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0.842 мг фенилаланина, поэтому препарат Синглон не рекомендован к применению пациентам с фенилкетонурией.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Синглон 4 мг таблетки жевательные у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Различий в профилях эффективности и безопасности монтелукаста, связанных с возрастом пациентов, не выявлено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не ожидается, что прием препарата Синглон будет влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, индивидуальные реакции на препарат могут быть различными. Некоторые побочные эффекты (такие как головокружение и сонливость), которые, как сообщалось, очень редко возникали при применении монтелукаста, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Фармакологическое действие

Монтелукаст — блокатор лейкотриеновых рецепторов. Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) относятся к классу эйкозаноидов, образующихся из арахидоновой кислоты, и являются медиаторами воспаления, образующимися в различных клетках организма, в т.ч. в тучных клетках и эозинофилах. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами.

Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT₁-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в т.ч. в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст — эффективное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT₁-рецепторами, не взаимодействуя с другими фармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (такими как простагландиновые рецепторы, холино- или бета-адренорецепторы).

Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC₄, LTD₄ и LTE₄ путем связывания с CysL₁-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы. Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы эпителия в дыхательных путях, что подтверждается способностью блокировать развитие бронхоспазма в ответ на вдыхание LTD₄ у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD₄.

Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную бета₂-адреномиметиками.